Infliximab effect on the levels of TNF-α and TGF-β in blood irradiated patients
Artykuł w czasopiśmie
| Status: | |
| Warianty tytułu: |
Wpływ infliximabu na poziom TNF-α i TGF-β we krwi napromienianych pacjentów
|
| Autorzy: | Starosławska Elżbieta, Czarnocki Krzysztof, Kubiatowski Tomasz, Szumiło Justyna, Burdan Franciszek |
| Rok wydania: | 2011 |
| Wersja dokumentu: | Drukowana | Elektroniczna |
| Język: | angielski |
| Numer czasopisma: | 4 |
| Wolumen/Tom: | 24 |
| Strony: | 202 - 209 |
| Efekt badań statutowych | NIE |
| Materiał konferencyjny: | NIE |
| Publikacja OA: | NIE |
| Abstrakty: | polski | angielski |
| TGF-β jest prawdopodobnie najważniejszą cytokiną odpowiedzialną za zwłóknienia popromienne zdrowych tkanek aktywnie modyfikującą zmiany popromienne. Wzrost poziomu TGF-β indukuje ekspresję genu odpowiedzialnego za syntezę kolagenu wywołującego kaskadę zwłóknień. Głównym celem prezentowanych badań było dążenie do uchwycenia sposobu oraz metod ograniczenia uszkodzeń popromiennych zdrowych tkanek oraz ocena możliwości zastosowania Infliksimabu jako radioprotektora w radioterapii nowotworów. Badaniami objęto grupę 98 pacjentów. Losowo wybrani pacjenci zostali podzieleni na 3 grupy w zależności od poziomu ekspozycji na promieniowanie. Dwa mililitry pełnej krwi pobierano od każdego pacjenta bezpośrednio przed napromienieniem a następnie 100μl próbkę pełnej krwi uzupełniano dawką 0,8 mg/ml Infliksimabu lub też poddawano hodowli bez wzbogacenia. Hodowla pełnej krwi bez cA2 przed napromienieniem wykazywała ciągły wzrost TGF-β od 3978 do 8950 pg/ml w czasie 96 godzin. W grupie poddanej napromienieniu bez dodatku cA2 obserwowano wzrost poziomu w okresie 48 godzin (odpowiednio 4758-13324 pg/ml w czasie pierwszych 24 godzin), a następnie łagodny spadek do poziomu 11950 pg/ml w 96 godzinie. W kulturach zawierających cA2 poziom TGF-β wykazywał także radykalny wzrost (4050-7340 pg/ ml) a następnie spadek do poziomu 6500 pg/ml po 72 godzinach oraz 5720 pg/ml po 96 godzinach. W grupie poddanej napromienianiu w ciągu pierwszych 6 godzin obserwowano wzrost z poziomu 4717 pg/ml do poziomu 7462 pg/ml, a następnie radykalny wzrost do poziomu 16885 pg/ml w 12 godzinie. Począwszy od 12 godziny wartości zaczynają spadać do poziomu 6895 pg/ml w 96 godzinie. Uzyskane rezultaty potwierdzają tezę o redukcji ekspresji TGF-β poprzez inaktywację TNF-α za pomocą przeciwciała monoklonalnego (Infliksimabu) w pełnej krwi pacjentów in vitro oraz in vivo co może prowadzić do zmniejszenia zwłóknień popromiennych. | |
| TGF-β is supposed to be the major cytokine responsible for post-radiation fibrosis of healthy tissues and actively modifies post-radiation changes. The growth of TGF-β level induces the expression of collagen synthesis gene which triggers off the production of fibrosis of hyaline membranes. The main purpose of this study was to discover the way and methods of reducing post-radiation damage of normal tissues and provide an adequate scientific justification for using Infiiximab as an effective radio protector in the neoplasm radiotherapy. A group of 98 patients were subjected to the experiment. Randomly selected patients were assigned to 3 groups according to the radiation exposure. The samples of whole blood were suspended in RPMI 1640 growth medium standardized according to the number of leukocytes. Two milliliters of whole blood was taken from each patient immediately before irradiation and 100µl sample of the blood was placed in wells with 0.8mg/ml of Infliximab or without the preparation. TGF-β levels in blood culture without cA2 before irradiation showed continuous rise from 3978 to 8950 pg/ml at the 96*hour. In the post-irradiated group without cA2, a continuous growth was recorded till the 48*hour (from 4758 to 13324 pg/ml at the 24*our) and then a slight decline to 11950 pg/ml at 96*hour, respectively. In the cultures with cA2 TGF-β levels before irradiation showed also the peak value at the 48* h (firom 4050 to 7340 pg/ml at the 48*hour) and then started to go down (6500 pg/ml at the 72*hour and 5720 pg/ml at the 96*hour). In the post-irradiated group, during the first 6 hours, there was a growth from 4717 pg/ml to 7462 pg/ml, and then a paradoxical increase to 16885 pg/ml at the 12*hour. From the l2*hour the values started to decrease to 6895 pg/ml at the 96* h. The obtained results confirmed the hypothesis of decreasing the TGF-β expression by inactivating TNF-α with a monoclonal antibody (Infliximab) in the patients’whole blood culture in vitro. These observations are a good starting point for further experiments in vitro and in vivo, whose main objective is to reduce post radiation fibrosis. |
